RASolute 302: 이전 치료 경험이 있는 전이성 췌장 선암 3상 연구
연구 설계: 글로벌, 무작위배정, 공개, 다기관 3상 연구(NCT06625320). 북미·유럽·아시아 59개 기관에서 1차 화학요법 후 진행한 전이성 췌관 선암 환자 500명을 등록하여 다락손라십 300 mg 1일 1회 경구 투여군 또는 연구자가 선택한 4가지 표준 정맥 화학요법(가장 흔한 것은 젬시타빈 + 냅-파클리탁셀, 리포솜 이리노테칸 + 5-FU/류코보린) 중 하나에 1:1로 무작위 배정했습니다. 1차 평가변수는 RAS G12 돌연변이 환자군과 전체 환자군의 전체 생존기간(OS)과 무진행 생존기간(PFS)입니다.
2026년 4월 13일 긍정적인 톱라인 결과가 발표되었고, 2026년 5월 31일 다나-파버 암연구소의 Brian M. Wolpin 교수가 ASCO 연례학술대회 전체 세션(LBA5)에서 발표하면서 『New England Journal of Medicine』에 동시 게재되었습니다.
유효성 결과(전체 환자군, ITT)
| 평가변수 | 다락손라십 | 화학요법 | 위험비(HR) / p값 |
|---|---|---|---|
| 전체 생존기간 중앙값 | 13.2개월(95% CI 10.0–NE) | 6.7개월(95% CI 5.8–8.0) | HR 0.40(95% CI 0.30–0.53), p < 0.0001 |
| 무진행 생존기간 중앙값 | 7.2개월(95% CI 5.7–7.5) | 3.6개월(95% CI 2.9–4.2) | HR 0.49(95% CI 0.38–0.64), p < 0.0001 |
| 객관적 반응률 | 30%(95% CI 25–36) | 11%(95% CI 7–15) | p < 0.0001 |
유효성 결과(RAS G12 돌연변이 환자군)
| 평가변수 | 다락손라십 | 화학요법 | 위험비(HR) |
|---|---|---|---|
| 전체 생존기간 중앙값 | 13.2개월 | 6.6개월 | HR 0.40 |
| 1년 생존율 | 53.3% | 18.7% | — |
| 무진행 생존기간 중앙값 | 7.3개월 | 3.5개월 | HR 0.45 |
| 6개월 무진행율 | 58.7% | 31.7% | — |
환자 보고 결과(삶의 질)
- 통증 악화까지의 기간: 9.2개월 vs 3.8개월(HR 0.51, p < 0.0001)
- 전반적 건강 상태 / 삶의 질 악화까지의 기간: 5.7개월 vs 2.6개월(HR 0.60, p = 0.0002)
안전성
- 3등급 이상 치료 관련 이상반응: 43.6%(다락손라십) vs 57.5%(화학요법)
- 이상반응으로 인한 감량: 36.1% vs 57.5%
- 이상반응으로 인한 투여 중단: 1.2% vs 11.2%
- 감량의 가장 흔한 원인은 발진(17.4%)과 구내염(6.6%)
1/2상 연구: RMC-6236-001(NCT05379985)
RMC-6236-001은 다락손라십의 최초 인체 투여 연구로, 다양한 RAS 돌연변이 진행성 고형암 환자를 대상으로 안전성, 약동학, 권장 용량 및 예비 유효성을 평가했습니다. 이 연구의 췌장암 코호트 데이터는 2024–2025년 ESMO, ASCO 등 학회에서 순차적으로 발표되어 과거 대조군을 크게 상회하는 무진행 생존 및 전체 생존 신호를 보여주었으며, 2025년 6월 FDA 혁신치료제 지정의 주요 근거가 되었고 RASolute 302의 시작을 직접 뒷받침했습니다.
비소세포폐암 코호트(2026년 9월 『New England Journal of Medicine』)
| 지표 | 결과(160–220 mg 용량군, n = 38) |
|---|---|
| 객관적 반응률 | 42% |
| 반응 지속기간 중앙값 | 11.5개월 |
| 무진행 생존기간 중앙값 | 8.3개월 |
| 전체 생존기간 중앙값 | 16개월 |
| 3등급 이상 이상반응 | 51% |
| 가장 흔한 이상반응 | 발진 90%(3등급 이상 8%), 설사 73%, 오심 62%, 구토 54% |
| 용량 조절 / 투여 중단 | 71% / 10% |
이 데이터는 3상 RASolve 301 연구(이전 치료 경험이 있는 RAS 돌연변이 NSCLC에서 다락손라십 vs 도세탁셀)의 시작을 뒷받침했으며, RASolve 301은 2025년 5월 첫 환자 투여를 완료했습니다.