基本情報
| 一般名（INN） | ダラキソンラシブ（Daraxonrasib） |
|---|---|
| 開発コード | RMC-6236 |
| 商品名 | RASONQUE®（米国） |
| 開発企業 | Revolution Medicines, Inc.（米国カリフォルニア州レッドウッドシティ、Nasdaq: RVMD） |
| 薬剤分類 | RAS(ON) マルチセレクティブ阻害薬；非共有結合型三者複合体阻害薬（tri-complex inhibitor） |
| 標的 | GTP 結合型の活性状態（ON 状態）にある KRAS、NRAS、HRAS。G12X、G13X、Q61X などの変異型および野生型 RAS を含む |
| 投与方法 | 経口、1日1回。推奨用量 300 mg を、疾患進行または許容できない毒性が認められるまで投与 |
| 初の承認適応 | 1ライン以上の全身療法歴を有する、または多剤併用全身療法が適さない成人の転移性膵腺癌 |
| FDA 承認日 | 2026年8月26日 |
| 迅速審査制度 | ブレークスルーセラピー指定（BTD）、オーファンドラッグ指定、国家優先審査バウチャー（CNPV）パイロット、リアルタイム腫瘍学審査（RTOR）パイロット。FDA の目標日より約 6.5 か月早く承認 |
ダラキソンラシブが重要な理由
RAS 遺伝子ファミリー（KRAS、NRAS、HRAS）はヒトのがんで最も高頻度に変異するがん遺伝子であり、固形がんの約 30% に RAS 変異が認められます。膵管腺癌（PDAC）では 90% 以上の患者が KRAS 変異を有し、G12D、G12V、G12R が大半を占めます。しかし RAS は 40 年にわたり「創薬不可能（undruggable）」な標的とみなされてきました。2021 年に初の KRAS G12C 阻害薬が承認されましたが、G12C は膵癌の KRAS 変異のわずか 1〜2% に過ぎません。
ダラキソンラシブのブレークスルーは 3 点に集約されます。
- 広いカバー範囲：特定の変異残基に依存せず、KRAS G12D/G12V/G12R/G12C、G13、Q61 および野生型 RAS に活性を示し、RAS 変異膵癌の大多数と、RAS 変異肺癌・大腸癌のかなりの割合をカバーします。
- 活性状態を直接標的：従来の G12C 阻害薬は RAS を不活性（OFF）状態に固定するだけでしたが、ダラキソンラシブはシグナル伝達中（ON）の RAS を直接阻害するため、理論上、上流シグナルの再活性化による回避を受けにくいと考えられます。
- 第3相での生存期間延長：RASolute 302 は、RAS 標的薬が全生存期間を有意に延長することを膵癌で初めて証明した第3相試験です。OS 中央値は 6.7 か月から 13.2 か月に延長し、死亡リスクは 60% 低下しました。
開発企業について
Revolution Medicines は RAS 依存性がんに焦点を当てた臨床段階のバイオ医薬品企業です。RAS(ON) 阻害薬パイプラインには、マルチセレクティブなダラキソンラシブ（RMC-6236）、KRAS G12C 選択的なエリロンラシブ（elironrasib、RMC-6291）、KRAS G12D 選択的なゾルドンラシブ（zoldonrasib、RMC-9805）が含まれます。同社の中核となる考え方は、「三者複合体」化学プラットフォームによって、従来は創薬困難だった RAS の活性状態を介入可能な治療標的に変えることです。
注：本ページは FDA 承認通知、Revolution Medicines のプレスリリース、NEJM および ASCO の公開データに基づいて編集しています。適応、用量、安全性情報は、必ず各国規制当局が承認した最新の添付文書でご確認ください。
最終更新：2026年9月5日
内容確認日：2026年9月5日