ข้อมูลพื้นฐาน
| ชื่อสามัญ (INN) | ดาแรกซอนราซิบ (Daraxonrasib) |
|---|---|
| รหัสพัฒนา | RMC-6236 |
| ชื่อการค้า | RASONQUE® (สหรัฐอเมริกา) |
| ผู้พัฒนา | Revolution Medicines, Inc. (เมืองเรดวูดซิตี รัฐแคลิฟอร์เนีย สหรัฐอเมริกา; Nasdaq: RVMD) |
| กลุ่มยา | ยายับยั้ง RAS(ON) แบบเลือกจับหลายชนิด (multi-selective inhibitor); ยายับยั้งแบบสารประกอบเชิงซ้อนสามส่วนที่ไม่ใช่พันธะโควาเลนต์ (tri-complex inhibitor) |
| เป้าหมาย | KRAS, NRAS และ HRAS ในสถานะทำงานที่จับกับ GTP (สถานะ ON) รวมถึงชนิดกลายพันธุ์ G12X, G13X, Q61X และ RAS ชนิดปกติ |
| วิธีใช้ | รับประทานวันละครั้ง ขนาดที่แนะนำ 300 มก. จนกว่าโรคจะลุกลามหรือเกิดพิษที่ไม่สามารถยอมรับได้ |
| ข้อบ่งใช้แรกที่ได้รับอนุมัติ | ผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งตับอ่อนชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมาระยะแพร่กระจาย ซึ่งเคยได้รับการรักษาแบบทั่วร่างกายอย่างน้อยหนึ่งสูตร หรือไม่เหมาะกับการรักษาแบบทั่วร่างกายด้วยยาหลายชนิดร่วมกัน |
| วันที่ FDA อนุมัติ | 26 สิงหาคม 2026 |
| ช่องทางเร่งรัด | การกำหนดสถานะ Breakthrough Therapy (BTD), การกำหนดสถานะยากำพร้า, โครงการนำร่อง National Priority Voucher (CNPV), โครงการนำร่อง Real-Time Oncology Review (RTOR); ได้รับอนุมัติเร็วกว่ากำหนดเป้าหมายของ FDA ประมาณ 6.5 เดือน |
เหตุใดดาแรกซอนราซิบจึงมีความสำคัญ
ตระกูลยีน RAS (KRAS, NRAS, HRAS) เป็นยีนก่อมะเร็งที่พบการกลายพันธุ์บ่อยที่สุดในมะเร็งของมนุษย์ เนื้องอกชนิดก้อนประมาณ 30% มีการกลายพันธุ์ RAS ในมะเร็งท่อน้ำดีตับอ่อนชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมา (PDAC) ผู้ป่วยมากกว่า 90% มีการกลายพันธุ์ KRAS โดยส่วนใหญ่เป็น G12D, G12V และ G12R อย่างไรก็ตาม ตลอดสี่ทศวรรษที่ผ่านมา RAS ถูกมองว่าเป็นเป้าหมายที่ "ไม่สามารถพัฒนายาได้" จนกระทั่งยายับยั้ง KRAS G12C ตัวแรกได้รับอนุมัติในปี 2021 แต่ G12C คิดเป็นเพียง 1–2% ของการกลายพันธุ์ KRAS ในมะเร็งตับอ่อน
ความก้าวหน้าของดาแรกซอนราซิบมีสามประเด็นสำคัญ:
- ครอบคลุมกว้าง: ไม่ขึ้นกับตำแหน่งกลายพันธุ์เฉพาะ จึงออกฤทธิ์ต่อ KRAS G12D/G12V/G12R/G12C, G13, Q61 และ RAS ชนิดปกติ ครอบคลุมมะเร็งตับอ่อนที่มีการกลายพันธุ์ RAS ส่วนใหญ่ และมะเร็งปอดกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ RAS ในสัดส่วนที่มาก
- มุ่งเป้าที่สถานะทำงานโดยตรง: ยายับยั้ง G12C รุ่นก่อนทำได้เพียงล็อก RAS ไว้ในสถานะไม่ทำงาน (OFF) แต่ดาแรกซอนราซิบยับยั้ง RAS ในสถานะส่งสัญญาณ (ON) โดยตรง ซึ่งตามหลักการแล้วยากต่อการหลบเลี่ยงผ่านการกระตุ้นสัญญาณต้นทางซ้ำ
- ประโยชน์ด้านการรอดชีวิตในระยะที่ 3: RASolute 302 เป็นการศึกษาระยะที่ 3 แรกในมะเร็งตับอ่อนที่พิสูจน์ว่ายามุ่งเป้า RAS ยืดการรอดชีวิตโดยรวมอย่างมีนัยสำคัญ ค่ามัธยฐาน OS เพิ่มจาก 6.7 เป็น 13.2 เดือน ลดความเสี่ยงการเสียชีวิต 60%
เกี่ยวกับผู้พัฒนา
Revolution Medicines เป็นบริษัทชีวเภสัชกรรมระยะคลินิกที่มุ่งเน้นมะเร็งที่พึ่งพา RAS สายผลิตภัณฑ์ยายับยั้ง RAS(ON) ของบริษัทประกอบด้วยดาแรกซอนราซิบ (RMC-6236) แบบเลือกจับหลายชนิด, เอลิรอนราซิบ (elironrasib, RMC-6291) ที่เลือกจับ KRAS G12C และโซลดอนราซิบ (zoldonrasib, RMC-9805) ที่เลือกจับ KRAS G12D แนวคิดหลักของบริษัทคือการใช้แพลตฟอร์มเคมี "สารประกอบเชิงซ้อนสามส่วน" เปลี่ยนสถานะทำงานของ RAS ที่เดิมพัฒนายาได้ยากให้เป็นเป้าหมายการรักษาที่เข้าถึงได้