Datos básicos
| Denominación común internacional (DCI) | Daraxonrasib |
|---|---|
| Código de desarrollo | RMC-6236 |
| Marca | RASONQUE® (Estados Unidos) |
| Desarrollador | Revolution Medicines, Inc. (Redwood City, California, EE. UU.; Nasdaq: RVMD) |
| Clase farmacológica | Inhibidor multiselectivo de RAS(ON); inhibidor de complejo ternario no covalente (tri-complex inhibitor) |
| Diana | KRAS, NRAS y HRAS en estado activo unido a GTP (estado ON), incluidas las variantes mutadas G12X, G13X y Q61X y el RAS no mutado |
| Administración | Oral, una vez al día; dosis recomendada de 300 mg hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable |
| Primera indicación aprobada | Adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico que han recibido al menos una línea previa de tratamiento sistémico o que no son candidatos a tratamiento sistémico con varios fármacos |
| Fecha de aprobación de la FDA | 26 de agosto de 2026 |
| Vías aceleradas | Designación de terapia innovadora (BTD), designación de medicamento huérfano, programa piloto de vale de prioridad nacional (CNPV), programa piloto de revisión oncológica en tiempo real (RTOR); aprobación unos 6,5 meses antes de la fecha objetivo de la FDA |
Por qué daraxonrasib es importante
La familia de genes RAS (KRAS, NRAS, HRAS) es la familia de oncogenes mutada con mayor frecuencia en el cáncer humano; alrededor del 30 % de los tumores sólidos presentan una mutación de RAS. En el adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP), más del 90 % de los pacientes son portadores de una mutación de KRAS, sobre todo G12D, G12V y G12R. Sin embargo, durante cuatro décadas RAS se consideró una diana «no farmacológicamente abordable», hasta que en 2021 se aprobó el primer inhibidor de KRAS G12C; pero G12C representa solo el 1–2 % de las mutaciones de KRAS en cáncer de páncreas.
Daraxonrasib supone un avance en tres frentes:
- Amplia cobertura: no depende de un residuo mutado concreto y es activo frente a KRAS G12D/G12V/G12R/G12C, G13, Q61 y RAS no mutado, cubriendo la gran mayoría de los cánceres de páncreas con mutación de RAS y una parte considerable de los cánceres de pulmón y colorrectales con mutación de RAS.
- Diana directa sobre el estado activo: los inhibidores de G12C anteriores solo podían bloquear RAS en su estado inactivo (OFF). Daraxonrasib inhibe directamente RAS en su estado de señalización (ON), lo que en principio es más difícil de eludir mediante la reactivación de señales ascendentes.
- Beneficio en supervivencia en fase 3: RASolute 302 es el primer ensayo de fase 3 en cáncer de páncreas que demuestra que un fármaco dirigido a RAS prolonga significativamente la supervivencia global: la mediana de SG pasó de 6,7 a 13,2 meses, con una reducción del 60 % del riesgo de muerte.
Sobre el desarrollador
Revolution Medicines es una compañía biofarmacéutica en fase clínica centrada en los cánceres dependientes de RAS. Su cartera de inhibidores de RAS(ON) incluye el multiselectivo daraxonrasib (RMC-6236), elironrasib (RMC-6291), selectivo de KRAS G12C, y zoldonrasib (RMC-9805), selectivo de KRAS G12D. Su enfoque central es una plataforma química de «complejo ternario» que convierte el estado activo de RAS, históricamente inabordable, en una diana terapéutica tratable.