Daraxonrasib 是一款口服、每日一次的 RAS(ON) 多選擇性抑制劑，由 Revolution Medicines 研發。它是全球首個證實可顯著延長胰臟癌患者總存活期的 RAS 標靶藥物，也是首個直接抑制 RAS 蛋白活性狀態的獲准藥物。
與只針對 KRAS G12C 單一突變的第一代 KRAS 抑制劑不同，daraxonrasib 透過形成「親環素 A–藥物–RAS」三元複合物，同時涵蓋 KRAS G12D、G12V、G12R、G12C、G13X、Q61X 等多種突變以及野生型 RAS，覆蓋超過 90% 帶有 KRAS 突變的胰臟癌患者。
藥物進入細胞後先與高豐度伴護蛋白親環素 A（CypA）結合，形成二元複合物。
二元複合物辨識處於 GTP 結合活性狀態的 RAS(ON)，在 Switch II 區域形成 CypA–藥物–RAS 三元複合物。
新形成的介面在空間上遮蔽 RAF、PI3K 等效應蛋白的結合面，切斷 MAPK 與 PI3K 路徑訊號。
從二線胰臟癌獲准出發，daraxonrasib 正朝第一線、術後輔助及非小細胞肺癌等更早、更廣的治療情境推進。
2026 年 4 月宣布達到主要及關鍵次要終點。整體族群中位 OS 13.2 vs 6.7 個月（HR 0.40）；中位 PFS 7.2 vs 3.6 個月（HR 0.49）；ORR 30% vs 11%。該研究是 2026 年 8 月 FDA 核准的依據。
2025 年 5 月 14 日完成首例患者給藥。支持該研究的第一/二期 NSCLC 數據於 2026 年 9 月發表於 NEJM（ORR 42%，mPFS 8.3 個月，mOS 16 個月）。
在 160–220 mg 劑量組的 38 例曾接受治療的 RAS 突變 NSCLC 患者中，客觀反應率 42%，中位無惡化存活期 8.3 個月，中位總存活期 16 個月。
2026 年 8 月 26 日，美國 FDA 核准 RASONQUE 用於曾接受至少一線全身性治療或不適合多藥合併全身性治療的成人轉移性胰臟腺癌患者，這是首個獲…
Revolution Medicines 宣布 FDA 已受理 daraxonrasib 的 NDA，並納入即時腫瘤學審查；憑藉國家優先審查憑證，審查週期有望大…
Dana-Farber 的 Brian M. Wolpin 教授在 ASCO 年會全體大會報告 RASolute 302 結果：總存活期近乎翻倍，疼痛與生活品質…
《新英格蘭醫學雜誌》發表 daraxonrasib 在曾接受治療的 RAS 突變 NSCLC 中的第一/二期結果：ORR 42%，中位 PFS 8.3 個月，中位 OS 16 個月…
FDA 核准 daraxonrasib（RASONQUE）用於曾接受至少一線全身性治療或不適合多藥合併全身性治療的成人轉移性胰臟腺癌，成為首個獲准的 RAS 標靶胰臟癌治療藥物。
Revolution Medicines 宣布 FDA 受理 daraxonrasib 用於曾接受治療的轉移性胰臟癌的 NDA，並納入即時腫瘤學審查（RTOR）。
Brian M. Wolpin 教授在 ASCO 年會全體大會報告 RASolute 302 完整結果（LBA5）：中位 OS 13.2 vs 6.7 個月，HR 0.40。
研究達到主要及關鍵次要終點：總存活與無惡化存活均顯著改善，安全性可管理，無新的安全訊號。
Daraxonrasib（研發代號 RMC-6236，美國商品名 RASONQUE）是 Revolution Medicines 研發的一款口服 RAS(ON) 多選擇性抑制劑。它透過形成親環素 A–藥物–RAS 三元複合物，阻斷處於活性狀態的突變型與野生型 RAS 蛋白向下游傳遞訊號，從而抑制腫瘤生長。2026 年 8 月 26 日獲美國 FDA 核准用於轉移性胰臟腺癌。
Sotorasib 和 adagrasib 只能與 KRAS G12C 突變體的半胱胺酸共價結合，並把 RAS 鎖定在非活性（OFF）狀態，因此僅適用於 G12C 突變患者。Daraxonrasib 直接抑制活性（ON）狀態的 RAS，且不依賴特定突變殘基，對 G12D、G12V、G12R、G12C、G13、Q61 等多種突變以及野生型 RAS 均有效，涵蓋族群大得多，尤其適合以 G12D/G12V/G12R 為主的胰臟癌。
美國 FDA 核准的適應症為：曾接受至少一線全身性治療、或不適合多藥合併全身性治療的成人轉移性胰臟腺癌。該適應症未限定 RAS 突變狀態。其他適應症（第一線胰臟癌、術後輔助、非小細胞肺癌等）仍處於第三期臨床研究階段。
FDA 核准的適應症未要求特定的 RAS 突變狀態，RASolute 302 試驗中 RAS G12 突變族群與整體族群均獲益。不過，超過 90% 的胰臟腺癌帶有 KRAS 突變，基因檢測有助於全面了解腫瘤分子特徵並指導後續治療選擇。具體是否檢測請遵醫囑並參考最新仿單。
