Daraxonrasib（RMC-6236）是一款口服、每日一次的 RAS(ON) 多选择性抑制剂，通过独特的三元复合物机制同时抑制突变型与野生型 RAS 的活性状态。在 III 期 RASolute 302 试验中，它使经治转移性胰腺癌患者的中位总生存期从 6.7 个月延长至 13.2 个月。
Daraxonrasib 是一款口服、每日一次的 RAS(ON) 多选择性抑制剂，由 Revolution Medicines 研发。它是全球首个证实可显著延长胰腺癌患者总生存期的 RAS 靶向药物，也是首个直接抑制 RAS 蛋白活性状态的获批药物。
与只针对 KRAS G12C 单一突变的第一代 KRAS 抑制剂不同，daraxonrasib 通过形成“亲环素 A–药物–RAS”三元复合物，同时覆盖 KRAS G12D、G12V、G12R、G12C、G13X、Q61X 等多种突变以及野生型 RAS，覆盖了超过 90% 携带 KRAS 突变的胰腺癌患者。
药物进入细胞后先与高丰度伴侣蛋白亲环素 A（CypA）结合，形成二元复合物。
二元复合物识别处于 GTP 结合活性状态的 RAS(ON)，在 Switch II 区域形成 CypA–药物–RAS 三元复合物。
新形成的界面在空间上遮挡 RAF、PI3K 等效应蛋白的结合面，切断 MAPK 与 PI3K 通路信号。
从二线胰腺癌获批出发，daraxonrasib 正向一线、术后辅助及非小细胞肺癌等更早、更广的治疗场景推进。
2026 年 4 月宣布达到主要及关键次要终点。总体人群中位 OS 13.2 vs 6.7 个月（HR 0.40）；中位 PFS 7.2 vs 3.6 个月（HR 0.49）；ORR 30% vs 11%。该研究是 2026 年 8 月 FDA 批准的依据。
2025 年 5 月 14 日完成首例患者给药。支持该研究的 I/II 期 NSCLC 数据于 2026 年 9 月发表于 NEJM（ORR 42%，mPFS 8.3 个月，mOS 16 个月）。
在 160–220 mg 剂量组的 38 例经治 RAS 突变 NSCLC 患者中，客观缓解率 42%，中位无进展生存期 8.3 个月，中位总生存期 16 个月。
2026 年 8 月 26 日，美国 FDA 批准 RASONQUE 用于接受过至少一线系统治疗或不适合多药联合系统治疗的成人转移性胰腺腺癌患者，这是首个获批的…
Revolution Medicines 宣布 FDA 已受理 daraxonrasib 的 NDA，并纳入实时肿瘤学审评；凭借国家优先审评凭证，审评周期有望大…
Dana-Farber 的 Brian M. Wolpin 教授在 ASCO 年会全体大会报告 RASolute 302 结果：总生存期近乎翻倍，疼痛与生活质量…
《新英格兰医学杂志》发表 daraxonrasib 在经治 RAS 突变 NSCLC 中的 I/II 期结果：ORR 42%，中位 PFS 8.3 个月，中位 OS 16 个月。
FDA 批准 daraxonrasib（RASONQUE）用于接受过至少一线系统治疗或不适合多药联合系统治疗的成人转移性胰腺腺癌，成为首个获批的 RAS 靶向胰腺癌治疗药物。
Revolution Medicines 宣布 FDA 受理 daraxonrasib 用于经治转移性胰腺癌的 NDA，并纳入实时肿瘤学审评（RTOR）。
Brian M. Wolpin 教授在 ASCO 年会全体大会报告 RASolute 302 完整结果（LBA5）：中位 OS 13.2 vs 6.7 个月，HR 0.40。
研究达到主要及关键次要终点：总生存与无进展生存均显著改善，安全性可管理，无新的安全信号。
Daraxonrasib（研发代号 RMC-6236，美国商品名 RASONQUE）是 Revolution Medicines 研发的一款口服 RAS(ON) 多选择性抑制剂。它通过形成亲环素 A–药物–RAS 三元复合物，阻断处于活性状态的突变型与野生型 RAS 蛋白向下游传递信号，从而抑制肿瘤生长。2026 年 8 月 26 日获美国 FDA 批准用于转移性胰腺腺癌。
Sotorasib 和 adagrasib 只能与 KRAS G12C 突变体的半胱氨酸共价结合，并把 RAS 锁定在非活性（OFF）状态，因此仅适用于 G12C 突变患者。Daraxonrasib 直接抑制活性（ON）状态的 RAS，且不依赖特定突变残基，对 G12D、G12V、G12R、G12C、G13、Q61 等多种突变以及野生型 RAS 均有效，覆盖人群大得多，尤其适合以 G12D/G12V/G12R 为主的胰腺癌。
美国 FDA 批准的适应症为：接受过至少一线系统治疗、或不适合多药联合系统治疗的成人转移性胰腺腺癌。该适应症未限定 RAS 突变状态。其他适应症（一线胰腺癌、术后辅助、非小细胞肺癌等）仍处于 III 期临床研究阶段。
FDA 批准的适应症未要求特定的 RAS 突变状态，RASolute 302 试验中 RAS G12 突变人群与总体人群均获益。不过，超过 90% 的胰腺腺癌携带 KRAS 突变，基因检测有助于全面了解肿瘤分子特征并指导后续治疗选择。具体是否检测请遵医嘱并参考最新说明书。
